Dolutegravir: nuevas pautas de dosificación en recién nacidos expuestos al VIH – saval.cl

Informe sobre el Avance en el Tratamiento del VIH Neonatal y su Alineación con los Objetivos de Desarrollo Sostenible

Contexto y Relevancia para el ODS 3: Salud y Bienestar

La evaluación de fármacos antirretrovirales innovadores y seguros para neonatos expuestos al VIH es un pilar fundamental para alcanzar las metas del Objetivo de Desarrollo Sostenible 3 (Salud y Bienestar), específicamente la meta 3.3, que busca poner fin a la epidemia del SIDA para 2030. El dolutegravir, un antirretroviral de alta potencia, presenta un desafío significativo debido a la ausencia de pautas de dosificación y seguridad para recién nacidos. Esta brecha limita su uso y subraya la urgencia de desarrollar estrategias que protejan a esta población vulnerable. Los principales obstáculos son:

• La inmadurez metabólica en neonatos, que puede conducir a concentraciones plasmáticas excesivas y tóxicas del fármaco.
• La falta de formulaciones pediátricas adecuadas y dosis validadas para su uso desde el nacimiento.
• La necesidad de diversificar las opciones de prevención y tratamiento para erradicar la transmisión maternoinfantil del VIH.

Metodología del Estudio PETITE-DTG: Un Esfuerzo Colaborativo (ODS 17)

En línea con el ODS 17 (Alianzas para lograr los objetivos), el estudio PETITE-DTG, liderado por la Dra. Adrie Bekker de la Universidad de Stellenbosch en Sudáfrica, representa una colaboración crucial para generar evidencia científica. El objetivo fue evaluar la farmacocinética y seguridad de dos formulaciones pediátricas de dolutegravir en neonatos a término expuestos al VIH. El diseño del ensayo se estructuró de la siguiente manera:

1. Tipo de Ensayo: Clínico aleatorizado de fase 1/2, abierto y monocéntrico, realizado en Sudáfrica.
2. Población: Se incluyeron 41 neonatos a término (≥37 semanas de gestación; ≥2 kg de peso) nacidos de madres bajo terapia antirretroviral con dolutegravir.
3. Intervención: Los neonatos de hasta 7 días de vida fueron asignados aleatoriamente para recibir 5 mg de dolutegravir, ya sea como comprimido dispersable o como película oral.
4. Pauta de Dosificación: Se administró una dosis cada 48 horas durante las primeras dos semanas, seguida de una dosis diaria hasta el día 28 de vida.
5. Evaluación: Se midieron parámetros farmacocinéticos clave y se realizó un monitoreo estricto de eventos adversos de grado 3 o superior.

Resultados Clave y Contribución a la Reducción de Desigualdades (ODS 10)

Los resultados del estudio son un avance significativo para reducir las desigualdades en salud (ODS 10), al proporcionar una opción terapéutica segura y eficaz para una población históricamente desatendida. Al garantizar que los recién nacidos, sin importar su lugar de nacimiento, tengan acceso a los mejores tratamientos disponibles, se promueve la equidad sanitaria global.

• Farmacocinética: Ambas formulaciones demostraron perfiles farmacocinéticos seguros y predecibles. Se alcanzaron las concentraciones terapéuticas deseadas (Ctrough > 0,67 µg/mL) sin exceder los umbrales de seguridad (Cmax
• Seguridad: No se reportaron eventos adversos relacionados con el dolutegravir. Los eventos graves observados, como sepsis neonatal en un participante, se determinaron como no relacionados con el fármaco del estudio.
• Aceptabilidad y Adhesión: La adhesión materna fue excelente. Ambas formulaciones fueron bien aceptadas en términos de preparación y administración, demostrando su viabilidad en un entorno real.

Implicaciones y Proyecciones Futuras en el Marco de la Agenda 2030

Este estudio pionero proporciona la primera evidencia robusta para guiar la dosificación de dolutegravir en recién nacidos. Sus implicaciones son cruciales para acelerar el progreso hacia los Objetivos de Desarrollo Sostenible, especialmente en la lucha contra el VIH/SIDA.

• Establece guías de dosificación claras para el uso de dolutegravir desde el nacimiento hasta la cuarta semana de vida, permitiendo su integración en protocolos clínicos nacionales e internacionales.
• Representa un avance decisivo para la prevención y el tratamiento del VIH pediátrico, alineando las estrategias terapéuticas neonatales con las de adultos y niños mayores.
• Contribuye directamente a la meta 3.3 de los ODS al proporcionar una herramienta más potente para prevenir la transmisión maternoinfantil y asegurar un comienzo de vida saludable para los niños expuestos al VIH.

1. ¿Qué Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS) se abordan o están conectados con los temas destacados en el artículo?

• ODS 3: Buena salud y bienestar

  Este es el objetivo principal abordado. El artículo se centra en la salud de los recién nacidos, específicamente en la prevención y tratamiento del VIH pediátrico. La investigación sobre la dosificación segura y eficaz del fármaco antirretroviral dolutegravir en neonatos busca directamente mejorar los resultados de salud y reducir la mortalidad en esta “población vulnerable”.

• ODS 10: Reducción de las desigualdades

  El artículo se enfoca en una población específica y altamente vulnerable: los recién nacidos expuestos al VIH en Sudáfrica. Al desarrollar pautas de tratamiento para este grupo, la investigación contribuye a reducir las desigualdades en salud, asegurando que los neonatos tengan acceso a los tratamientos más nuevos y potentes, al igual que otras poblaciones.

• ODS 17: Alianzas para lograr los objetivos

  Aunque no se detalla explícitamente, un ensayo clínico de esta magnitud, liderado por una universidad (Universidad de Stellenbosch) y con el objetivo de influir en “guías nacionales e internacionales”, implica una fuerte colaboración entre instituciones académicas, centros de salud y, potencialmente, organismos de salud globales y gobiernos. Este tipo de alianzas es fundamental para el avance científico y la implementación de políticas de salud pública.

2. ¿Qué metas específicas de los ODS se pueden identificar en función del contenido del artículo?

• Meta 3.2: Poner fin a las muertes evitables de recién nacidos y de niños menores de 5 años.

  El desarrollo de un tratamiento antirretroviral seguro y eficaz desde el nacimiento es un “avance crucial para la prevención y el tratamiento del VIH pediátrico”. Esto contribuye directamente a prevenir la progresión de la enfermedad y las muertes asociadas en recién nacidos, alineándose con el objetivo de reducir la mortalidad neonatal.

• Meta 3.3: Poner fin a las epidemias del SIDA, la tuberculosis, la malaria y las enfermedades tropicales desatendidas.

  El artículo aborda de manera central la lucha contra la epidemia del SIDA. Al “ampliar las opciones de prevención y tratamiento desde el nacimiento” para el VIH, la investigación es un paso fundamental para controlar y, eventualmente, poner fin a la transmisión y el impacto del virus en las nuevas generaciones.

• Meta 3.8: Lograr la cobertura sanitaria universal, incluido el acceso a medicamentos esenciales de calidad y asequibles para todos.

  El estudio se enfoca en hacer que un “antirretroviral esencial”, el dolutegravir, sea accesible y seguro para los recién nacidos. La creación de “formulaciones pediátricas” (comprimido dispersable y película oral) y el establecimiento de pautas de dosificación son pasos necesarios para integrar este medicamento en los paquetes de servicios de salud esenciales para neonatos.

3. ¿Hay algún indicador de los ODS mencionado o implícito en el artículo que pueda usarse para medir el progreso hacia los objetivos identificados?

• Indicador 3.3.1: Número de nuevas infecciones por el VIH por cada 1.000 habitantes no infectados.

  El artículo se centra en la prevención del VIH en neonatos expuestos al virus. El éxito de estas intervenciones, al proporcionar un tratamiento profiláctico eficaz desde el nacimiento, se mediría directamente por una reducción en la incidencia de nuevas infecciones por VIH en esta cohorte de edad, lo que se alinea perfectamente con este indicador.

• Indicador 3.2.2: Tasa de mortalidad neonatal.

  Aunque el estudio no mide la mortalidad directamente, su propósito es prevenir una causa importante de muerte neonatal en regiones con alta prevalencia de VIH. La implementación exitosa de estas pautas de dosificación a nivel nacional e internacional contribuiría a la reducción de la tasa de mortalidad neonatal, un indicador clave para la Meta 3.2.

• Indicador 3.8.1: Cobertura de los servicios de salud esenciales.

  El artículo menciona que el objetivo es la “integración en guías nacionales e internacionales” del dolutegravir para neonatos. Esto implica expandir la cobertura de los servicios de tratamiento del VIH para incluir a esta población. El progreso podría medirse por el porcentaje de recién nacidos expuestos al VIH que reciben este tratamiento esencial, lo que refleja directamente este indicador.

4. Tabla de ODS, metas e indicadores

Fuente: savalnet.cl