Una molécula para que el cáncer se autodestruya

Introducción

En todo tipo de cáncer hay moléculas que aceleran un crecimiento incontrolable y mortal. ¿Qué pasaría si los científicos pudieran enganchar esas moléculas con otras que hicieran que las células se autodestruyeran? ¿Qué pasaría si aquello que impulsa la supervivencia de un cáncer pudiera en su lugar activar el programa para su destrucción?

Hace algunos años, durante una caminata por un bosque de secuoyas cercano a su casa en las montañas de Santa Cruz, esa idea fue una epifanía para Gerald Crabtree, biólogo del desarrollo de la Universidad Stanford.

“Regresé corriendo a casa”, recordó, emocionado por la idea y pensando en la manera de llevarla a cabo.

Desarrollo de la molécula

Ahora, en un artículo que se publicó el 26 de julio en la revista Nature, Crabtree, uno de los fundadores de Shenandoah Therapeutics, que desarrolla medicamentos contra el cáncer, junto con Nathanael Gray, profesor de biología química y sistemas en Stanford, y sus colegas informan que lograron lo que él imaginó en aquel paseo. Aunque el concepto está muy lejos de ser un fármaco que pueda administrarse a pacientes con cáncer, podría ser un objetivo para los desarrolladores de medicamentos en el futuro.

“Es fantástico”, comentó Jason Gestwicki, profesor de química farmacéutica de la Universidad de California, en San Francisco. “Convierte algo que el cáncer necesita para mantenerse vivo en algo que lo mata, como cambiar tus vitaminas por veneno”.

Louis Staudt, director del Centro de Genómica del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer, afirmó: “Esta podría ser una nueva manera de que el cáncer actúe en su contra”. Staudt escribió un editorial para acompañar el artículo de Crabtree.

Una vez que el tratamiento se desarrolle más, añadió, “me encantaría probarlo en un ensayo clínico con nuestros pacientes que hayan agotado todas las demás opciones”.

Funcionamiento de la molécula

En experimentos de laboratorio con células de un cáncer en la sangre, el linfoma difuso de células B grandes, los investigadores diseñaron y construyeron moléculas que enganchaban dos proteínas: la BCL6, una proteína mutada de la que depende el cáncer para crecer y sobrevivir agresivamente, y una proteína normal de la célula que activa cualquier gen al que se acerca.

La nueva construcción, una molécula con forma de mancuerna, no se parece a nada que se haya visto en la naturaleza. La proteína BCL6, en un extremo de la mancuerna, guía a la molécula hacia los genes de muerte celular que forman parte del ADN de cada célula y se utilizan para deshacerse de las células que ya no son necesarias. Pero cuando una persona tiene un linfoma difuso de células B grandes, la proteína BCL6 desactiva esos genes de muerte celular, haciendo que las células se vuelvan casi inmortales.

Cuando la mancuerna, guiada por la proteína BCL6, se acerca a los genes que provocan la muerte celular, la proteína normal al extremo de la mancuerna arma a esos genes que provocan la muerte. A diferencia de otros procesos en la célula que pueden revertirse, la activación de los genes de la muerte celular es irreversible.

La nueva estrategia podría mejorar la difícil tarea de usar medicamentos para bloquear a todas las moléculas que incluyan una proteína BCL6. Para matar a las células con las moléculas en forma de mancuerna, basta con cambiar el cableado solo de una parte de las moléculas con la proteína BCL6.

Según Crabtree, el concepto podría funcionar para la mitad de todos los tipos de cáncer, los cuales presentan mutaciones conocidas que dan lugar a proteínas que impulsan el crecimiento. Y como el tratamiento se basa en las proteínas mutadas producidas por las células cancerosas, podría ser sumamente específico y no afectar a las células sanas.

Conclusiones y perspectivas futuras

Crabtree explicó cuáles son las dos áreas de descubrimiento que hicieron posible este trabajo. Una es el descubrimiento de “genes impulsores”, varios cientos de genes que, al mutar, impulsan la propagación del cáncer.

La segunda es el descubrimiento de vías que conducen a la muerte en las celulas. Según Crabtree, esas vías se utilizan para eliminar células que, por alguna razón, se rebelan; son alrededor de 60.000 millones de células diarias en cada individuo.

El objetivo era lograr que las vías que impulsan el crecimiento de las células cancerosas se comunicaran con las vías silenciadas que impulsan la muerte celular

1. Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS) relacionados

• Objetivo 3: Garantizar una vida sana y promover el bienestar para todos en todas las edades.
• Objetivo 9: Construir infraestructuras resilientes, promover la industrialización inclusiva y sostenible y fomentar la innovación.
• Objetivo 17: Fortalecer los medios de implementación y revitalizar la Alianza Mundial para el Desarrollo Sostenible.

2. Metas específicas de los ODS identificadas

• Meta 3.4: Reducir la mortalidad prematura por enfermedades no transmisibles mediante la prevención y el tratamiento, y promover la salud mental y el bienestar.
• Meta 9.5: Aumentar la investigación científica y mejorar la capacidad tecnológica de los sectores industriales en todos los países, en particular los países en desarrollo.
• Meta 17.16: Mejorar la disponibilidad de datos oportunos, fiables y de gran calidad desglosados por ingresos, género, edad, raza, origen étnico, estatus migratorio, discapacidad, ubicación geográfica y otras características relevantes en los contextos nacionales.

3. Indicadores de los ODS mencionados en el artículo

• Indicador 3.4.1: Tasa de mortalidad atribuible a enfermedades no transmisibles.
• Indicador 9.5.1: Investigación y desarrollo (I+D) en relación con el PIB.
• Indicador 17.16.1: Número de países que han realizado un censo de población y vivienda en los últimos 10 años.

4. Tabla de ODS, metas e indicadores

El artículo aborda el desarrollo de una nueva molécula que podría conducir a medicamentos que actúen contra el cáncer. Esto está relacionado con el Objetivo 3 de los ODS, que busca garantizar una vida sana y promover el bienestar para todos en todas las edades. Además, el artículo menciona la importancia de la investigación científica y la capacidad tecnológica en el desarrollo de estos medicamentos, lo cual se relaciona con el Objetivo 9 de los ODS. Por último, se destaca la necesidad de mejorar la disponibilidad de datos desglosados por características relevantes, lo cual está vinculado al Objetivo 17 de los ODS.

En cuanto a las metas específicas, se identifica la meta 3.4 de reducir la mortalidad prematura por enfermedades no transmisibles, la meta 9.5 de aumentar la investigación científica y mejorar la capacidad tecnológica, y la meta 17.16 de mejorar la disponibilidad de datos desglosados.

Los indicadores mencionados en el artículo son el indicador 3.4.1 de la tasa de mortalidad atribuible a enfermedades no transmisibles, el indicador 9.5.1 de la inversión en investigación y desarrollo en relación con el PIB, y el indicador 17.16.1 del número de países que han realizado un censo de población y vivienda en los últimos 10 años.

En resumen, el artículo aborda temas relacionados con el Objetivo 3, el Objetivo 9 y el Objetivo 17 de los ODS. Se identifican metas específicas y se mencionan indicadores relevantes para medir el progreso hacia estos objetivos.

¡Atención! Este espléndido artículo nace de la fuente del conocimiento, moldeado por una maravillosa tecnología patentada de inteligencia artificial que profundizó en un vasto océano de datos, iluminando el camino hacia los Objetivos de Desarrollo Sostenible. Recuerda que todos los derechos están reservados por SDG Investors LLC, lo que nos permite defender el progreso juntos.

Fuente: nytimes.com

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